科研进展/ Research Progress
Cell Metab | 4001澳门老百汇www网址李清泉团队发现血管周细胞促进肿瘤发生和酪氨酸激酶抑制剂的抗性
2024年2月19日,我院李清泉教授团队在Cell Metabolism 杂志上发表了题为“Methionine secreted by tumor-associated pericytes supports cancer stem cells in clear cell renal carcinoma”的研究论文,该研究确定了一个血管周细胞亚群,通过血小板衍生生长因子受体β(PDGFR-β)和G蛋白偶联受体91 (GPR91)的表达来定义,通过作为透明细胞肾细胞癌(ccRCC)中癌症干细胞(CSCs)的主要甲硫氨酸来源,促进肿瘤发生和酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的抗性。肿瘤细胞衍生的琥珀酸盐与周细胞上的GPR91结合,激活自噬以产生蛋氨酸。CSCs利用蛋氨酸在ATPase-family-AAA-domain-containing 2 (ATAD2) mRNA中产生稳定的N6-甲基腺苷,由此产生的ATAD2蛋白复合物与SRY-box转录因子9组装超级增强子,从而指示其靶基因在CSCs中具有显著特征。特异性GRP91拮抗剂靶向PDGFR-β+GPR91+周细胞,降低瘤内蛋氨酸水平,消除C
2024-02-20
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